Klinische Informationen für zuweisende Ärztinnen und Ärzte
Mechanismus, vergleichende Pharmakologie, Rohdaten aus Beobachtungen, das Überwachungsprotokoll und der Ablauf der Zuweisung. Geschrieben für Onkologinnen und Onkologen, Internistinnen und Internisten sowie Hausärztinnen und Hausärzte, die das Programm für eine Patientin oder einen Patienten in Betracht ziehen.
Medizinische Fachpersonen
Die folgenden Inhalte enthalten Rohdaten von Patientinnen und Patienten sowie vergleichende pharmakologische Informationen, die nicht für Laien geschrieben sind.
Zusammenfassung
Argeon ist eine rekombinante Säugetier-Arginase, fusioniert mit einer albuminbindenden Domäne, die alle 14 Tage verabreicht wird, um das Plasma-Arginin bei Patientinnen und Patienten, deren Tumoren ASS1 oder OTC nicht exprimieren, unter 10 µmol/L zu senken. Sie ist nicht zugelassen und ausschliesslich als ärztlich geführter individueller Heilversuch (individual treatment) verfügbar. Das Prinzip ist durch eine Phase-III-Studie gestützt (Pegargiminase, ATOMIC-Meso); Argeon wurde bei mehr als 100 Patientinnen und Patienten angewendet; strukturierte, unkontrollierte Beobachtungen mit Laborverlauf liegen für fünf vor. Behandlungsorte: Partnerkliniken in Georgien, den Vereinigten Arabischen Emiraten und Hongkong oder die eigene Institution der zuweisenden Ärztin oder des zuweisenden Arztes, wo das nationale Recht den Named-Patient-Einsatz eines nicht zugelassenen Arzneimittels erlaubt; ARGEA liefert das Enzym, das Protokoll und die Unterstützung bei der Überwachung. Vorgesehene Anwendung: ASS1- oder OTC-defiziente solide Tumoren und ausgewählte Leukämien, als Monotherapie bei ausgeschöpften Standardoptionen oder als Sensitizer neben niedrig dosierter Chemotherapie, Checkpoint-Inhibition, zielgerichteter Therapie oder Strahlentherapie.
Vergleichende Pharmakologie
| ADI-PEG 20 (Pegargiminase) | AEB1102 (Pegzilarginase) | Argeon | |
|---|---|---|---|
| Herkunft | rekombinantes bakterielles Protein (Mycoplasma) | rekombinante humane Arginase 1, PEGyliert | rekombinante Säugetier-Arginase, albuminbindende Domäne |
| Reaktion | Arginin → Citrullin | Arginin → Ornithin | Arginin → Ornithin |
| Sensitive Tumoren | ASS1-negativ | ASS1- oder OTC-negativ | ASS1- oder OTC-negativ |
| Immunogenität | hoch; Anti-Drug-Antikörper nach ~8 Wochen, Wirkverlust | niedrig | niedrig (eigene Labordaten, nicht unabhängig verifiziert) |
| Halbwertszeit | kurz | kurz bis mittel | durch Albuminbindung verlängert; 14-tägige Gabe (eigene Labordaten) |
| Klinischer Status | Phase III (ATOMIC-Meso, positiv); Zulassungsantrag 2023 angekündigt | EU-Zulassung bei ARG1-Mangel 2023; Onkologie Phase I/II | präklinisch; Einzelfälle; keine Zulassung |
| Untersuchte Kombinationen | Cisplatin, Pemetrexed, Docetaxel, Temozolomid, Azacitidin, Venetoclax | Chemotherapie, Anti-PD-1 | Cisplatin, Gemcitabin, Trastuzumab, Anti-PD-1/PD-L1, Strahlentherapie (geplant) |
Argeon+ (Asparaginase/Glutaminase-Variante mit albuminbindender Domäne) existiert für ALL und lymphoblastisches Lymphom und wird auf dieser Website nicht behandelt.
Signalwege und Zelltod
Argininentzug inaktiviert Rheb und damit mTORC1, mit nachgeschalteter Hemmung von S6K, Dephosphorylierung von 4E-BP1, verminderter Translationsinitiation und Ribosomenbiogenese. AMPK wird aktiviert und Autophagie induziert. Unter anhaltendem Argininmangel zeigten Prostata- (CWR22Rv1) und Magenkarzinom-Zelllinien (MKN-45) eine Depolarisation des mitochondrialen Membranpotenzials, einen ROS-Anstieg in zytosolischen und mitochondrialen Fraktionen, Austritt nukleärer DNA und Chromatin-Autophagie mit konsekutivem Zelltod (Prostata: 0 bis 120 h; Magen: zunehmende Annexin-V-Positivität 24 bis 72 h).
Resistenz: Re-Expression von ASS1, unter anderem über c-Myc-vermittelte Promotor-Demethylierung, typischerweise nach Wochen bis Monaten. Kombinationen mit Chemotherapie oder Checkpoint-Inhibition zielen auf das Fenster vor der Resistenzbildung. Steigendes Plasma-Arginin unter fortgesetzter Gabe weist auf Anti-Drug-Antikörper und nicht auf Tumorresistenz hin und ist der erste zu prüfende Parameter.
Rohdaten aus Beobachtungen
Unkontrollierte Beobachtungen aus unserem Programm, kein Wirksamkeitsnachweis. Teilweise zeitgleich mit Standardtherapie; Effekte lassen sich nicht zuordnen.
TNBC, Stadium IV, weiblich, 50
Chemotherapie an einem Universitätsspital, begleitend Argeon, 7 Gaben am 31. März, 9. April, 16. April, 25. April, 7. Mai, 21. Mai und 6. Juni 2025. Keine unerwünschten Ereignisse gemeldet.
CLL, Stadium A, männlich, 48
Keine Spitalintervention. Argeon, 5 Gaben am 10., 17., 24., 31. Mai und 6. Juni 2025. Keine unerwünschten Ereignisse gemeldet.
Weitere Fälle, 2024
Lungenkarzinom Stadium IV mit Knochenmetastasen; kolorektales Karzinom Stadium III; Mammakarzinom-Rezidiv Stadium IV. CEA-Abfall über 1 bis 4 Monate dokumentiert.
Überwachungsprotokoll
| Parameter | Baseline | q14d-Visite | q4w | Wo 8/16/24 |
|---|---|---|---|---|
| Plasma-Arginin (Talspiegel) | ✓ | ✓ (+ Tag 2–5 nach Gabe 1) | ✓ | |
| Blutbild, Leberwerte, Kreatinin/eGFR | ✓ | ✓ | ✓ | |
| Ammoniak | ✓ | bei Indikation | ||
| Tumormarker (entitätsspezifisch) | ✓ | ✓ | ✓ | |
| Bildgebung, RECIST 1.1 | ✓ (≤ 4 Wo) | ✓ | ||
| ECOG, Vitalparameter, AE-Erfassung | ✓ | ✓ | ✓ | |
| CTC-Zahl (optional) | ✓ | ✓ |
Zuweisung
Labordokumentation zu Argeon (präklinische Daten, Charakterisierung, Herstellung) ist auf Anfrage erhältlich.
Literatur
- Delage B. et al. Arginine deprivation and argininosuccinate synthetase expression in the treatment of cancer. Int J Cancer 2010;126:2762–2772.
- Szlosarek P.W. et al. Pegargiminase plus first-line chemotherapy in patients with nonepithelioid pleural mesothelioma: the ATOMIC-Meso randomized clinical trial. JAMA Oncol 2024;10:475–483.
- Changou C.A. et al. Arginine starvation-associated atypical cellular death involves mitochondrial dysfunction, nuclear DNA leakage, and chromatin autophagy. PNAS 2014;111:14147–14152.
- Cheng P.N.-M. et al. Mono-PEGylated thermostable Bacillus caldovelox arginase mutant (BCA-M-PEG20) induces apoptosis, autophagy, cell cycle arrest and growth inhibition in gastric cancer cells. 2022.
- Zhang Y. et al. Pegylated arginine deiminase drives arginine turnover and systemic autophagy to dictate energy metabolism. Cell Rep Med 2022;3:100498.
- Tsai H.J. et al. A phase II study of arginine deiminase (ADI-PEG 20) in relapsed/refractory or poor-risk acute myeloid leukemia patients. Sci Rep 2017;7:11253.
- Zou S. et al. Arginine metabolism and deprivation in cancer therapy. Biomed Pharmacother 2019;118:109210.
- Dillon B.J. et al. Incidence and distribution of argininosuccinate synthetase deficiency in human cancers. Cancer 2004;100:826–833.
- European Medicines Agency. Loargys (pegzilarginase), EPAR, 2023.